Objectifs pédagogiques




  • Diagnostiquer une maladie de Parkinson.
  • Argumenter l'attitude thérapeutique et planifier le suivi du patient.


CEN



Connaissances requises




  • Connaître les symptômes qui peuvent inaugurer une maladie de Parkinson.
  • Décrire les signes cliniques d'une maladie de Parkinson.
  • Savoir qu'une maladie de Parkinson typique ne justifie pas d'examens complémentaires.
  • Connaître les signes cliniques dont l'association à un syndrome
    parkinsonien va à l'encontre du diagnostic de maladie de Parkinson.
  • Connaître les médicaments susceptibles d'induire un syndrome parkinsonien.
  • Énoncer les différentes étapes évolutives d'une maladie de
    Parkinson et les complications tardives, motrices et cognitives de la
    maladie.
  • Connaître les différentes classes de médicaments
    antiparkinsoniens, leurs effets indésirables, les principes de leur
    prescription en fonction de l'âge, du stade évolutif et de la forme
    clinique.
  • Connaître les thérapeutiques non médicamenteuses.

Objectifs pratiques




  • Chez un patient réel ou sur un cas vidéo, définir les éléments qui orientent vers le diagnostic de maladie de Parkinson.
  • Chez un patient parkinsonien confus ou à partir d'un cas vidéo, proposer une conduite thérapeutique.

Un syndrome parkinsonien se définit cliniquement par l’association plus ou moins complète d’une akinésie/bradykinésie (ralentissement à l’initiation et à l’exécution des mouvements), d’une rigidité dite plastique et d’un tremblement de repos
. L’existence d’un syndrome parkinsonien témoigne d’un déficit
dopaminergique. Ce dernier peut être la conséquence d’un processus
dégénératif, comme c’est le cas dans la maladie de Parkinson, mais aussi
d’une impossibilité à la dopamine d’exercer son action, comme c’est le
cas lors de l’utilisation de neuroleptiques qui « bloquent » les
récepteurs dopaminergiques.


I. Épidémiologie



La maladie de Parkinson est la cause la plus fréquente de syndrome
parkinsonien. Sa prévalence est d’environ 150 pour 100 000 habitants
dans la population générale, s’élevant à 1,5 % au-delà de 65 ans. Elle
débute en général dans la 6e décennie, mais peut survenir à tout âge,
dans 10 % des cas elle débute avant 40 ans (formes précoces et
juvéniles). Elle est de fréquence discrètement plus élevée chez les
hommes que chez les femmes. C’est la deuxième cause de handicap moteur
chez le sujet âgé (après les accidents vasculaires cérébraux).


II. Quelques éléments physiopathologiques



La maladie de Parkinson est une maladie dégénérative caractérisée
par la perte progressive des neurones dopaminergiques qui constituent la
voie nigrostriatale. Le déficit en dopamine striatale qui en résulte
est à l’origine de la symptomatologie motrice caractéristique de cette
maladie.

Il existe néanmoins des lésions dans d’autres noyaux du tronc cérébral et sous- corticaux, comme le locus coeruleus , le nucleus basalis de Meynert
. L’existence de ces lésions non dopaminergiques explique la survenue
possible en cours d’évolution de signes résistant au traitement
dopaminergique (troubles « axiaux » et démence). Il existe une tendance à
la progression et la diffusion rostrocaudale des lésions.

Enfin, il existe un stigmate neuropathologique caractéristique, le
corps de Lewy, une inclusion basophile intraneuronale qui est retrouvée
dans les régions affectées par le processus dégénératif. Ces inclusions
contiennent de l’alphasynucléine, protéine synaptique anormalement
agrégée (synucléinopathie).

La cause de la maladie de Parkinson est encore inconnue. Sur le plan étiologique, deux catégories de facteurs se discutent :



  • des facteurs environnementaux;
  • des facteurs génétiques.

A. Facteurs environnementaux


Les facteurs environnementaux ont été fortement
suspectés lorsqu’a été mis en évidence à la fin des années 1970 un
syndrome parkinsonien d’origine toxique chez des toxicomanes de la côte
ouest des États-Unis. Ces derniers s’étaient en effet injectés
involontairement un produit chimique, le
méthyl-phényl-tétrahydropyridine (MPTP), qui s’est révélé être
sélectivement toxique pour les neurones dopaminergiques. Suite à ces
observations, des études épidémiologiques ont recherché une éventuelle
surexposition des patients atteints de la maladie de Parkinson à des
agents chimiques de structure proche de celle du MPTP, comme certains
insecticides et pesticides. Les résultats de ces études, bien que
parfois contradictoires, ont montré dans l’ensemble un risque de maladie
de Parkinson plus élevé chez les gens exposés à ces toxiques, même si
toutes les études n’ont pas retrouvé ces résultats.

B. Facteurs génétiques


Chez 15 % des patients environ sont retrouvés des antécédents
familiaux. Habituellement, il s’agit de deux cas apparentés du 1er ou 2e
degré. De façon exceptionnelle, l’hérédité est de type autosomique
dominante. Dans quelques-unes de ces familles a été mise en évidence une
mutation dans le gène codant pour l’alphasynucléine (chromosome 4).
Plus récemment, une mutation du gène LRRK2 (dardarine) a été mise en
évidence dans les populations juives ashkénazes et magrhébines avec une
fréquence élevée.

Plus fréquemment, est observée une hérédité de type autosomique
récessive. Dans 10 % des formes familiales, une mutation dans le gène
codant pour une protéine de fonction encore inconnue, la « parkine »
(chromosome 6), a été identifiée dans les populations européennes et
japonaises. D’autres gènes récessifs sont moins fréquemment observés (ex
: DJ1, UCHL1).

Dans la majorité des cas, la maladie de Parkinson est néanmoins
sporadique et vraisemblablement d’origine multifactorielle avec
l’implication de facteurs génétiques et environnementaux.


III. Aspects cliniques



A. Circonstances diagnostiques


Elles peuvent être d’ordre neurologique, mais aussi rhumatologique et psychiatrique, expliquant parfois le retard diagnostique.

B. Symptomatologie initiale


1. Tremblement


Le tremblement parkinsonien a les caractéristiques sémiologiques suivantes :



  • présent au repos et disparaissant lors du mouvement;
  • lent (4-6 Hz);
  • touchant les membres, éventuellement la mâchoire, mais épargnant le chef;
  • unilatéral ou très asymétrique.

Lorsque le tremblement présente l’ensemble de ces
caractéristiques, il est quasi pathognomonique d’une maladie de
Parkinson. Il n’est cependant pas révélateur de cette maladie chez la
majorité des patients. Certains patients ne présentent même jamais de
tremblement au cours de leur maladie. Il est préférentiellement observé
chez les patients à début de maladie tardif (au-delà de 65- 70 ans).

2. Syndrome akinéto-rigide


Aux membres supérieurs, il peut se révéler par une gêne à
l’écriture lorsqu’il affecte le membre dominant (avec de façon
caractéristique une réduction progressive de la taille des lettres, la
micrographie) ou lors de la réalisation d’autres gestes, en particulier
lorsqu’ils sont répétitifs (se raser, battre des œufs, etc.). Aux
membres inférieurs, les patients peuvent se plaindre d’une « raideur » à
la marche ; parfois, il s’agit d’emblée de troubles de la marche plus
globaux, comme une marche à petits pas (plutôt chez les sujets âgés).

Le syndrome akinéto-rigide peut néanmoins prendre des aspects trompeurs :



  • rhumatologiques, le patient se plaignant en premier lieu d’une «
    raideur » d’un membre (et ce d’autant plus qu’une périarthrite scapulo-
    humérale peut volontiers accompagner une maladie de Parkinson
    débutante) ;
  • neuropsychique, le syndrome akinétique se présentant sous forme
    de ralentissement, d’une apathie évoquant un syndrome dépressif (en
    général à la différence d’une dépression, il n’y a pas clairement
    d’idées tristes exprimées).

Enfin, chez le sujet jeune (< 40-50 ans), une dystonie focale
peut être la première manifestation d’une maladie de Parkinson.

C. Examen clinique


Son objectif est double :



  • authentifier l’existence d’un syndrome parkinsonien;
  • différencier une maladie de Parkinson d’une autre cause de syndrome parkinsonien.

L’examen recherche :



  • un tremblement (sensibilisation par le « stress », comme le calcul mental);
  • une rigidité de type plastique (sensibilisation par la manœuvre
    de Froment qui la renforce ou la fait apparaître) ; typiquement, elle
    cède par à- coups : c’est le phénomène de la « roue dentée »;
  • des signes d’akinésie et de bradykinésie (akinésie =
    ralentissement à l’initiation, bradykinésie = ralentissement à
    l’exécution, des mouvements). Selon sa localisation, elle prend de
    multiples expressions : à la face, pauvreté des mouvements spontanés
    comme le clignement des yeux (amimie) ; aux membres supérieurs,
    ralentissement lors de la réalisation des gestes alternatifs rapides
    (opposition pouce-index, fermeture ouverture de la main, marionnette),
    micrographie (à rechercher), perte du ballant du bras lors de la marche ;
    aux membres inférieurs : gêne aux mouvements alternatifs de type «
    battre la mesure avec le pied », à la marche, elle peut donner un aspect
    pseudospastique ; sur la voix qui peut être moins bien articulée,
    monocorde et monotone (rarement en début de maladie néanmoins).

La recherche de « signes d’alerte » permet d’envisager le
diagnostic différentiel entre maladie de Parkinson et syndromes
parkinsoniens atypiques (voir ci-dessous) : progression rapide avec
chutes précoces et perte d’autonomie précoce, absence de réponse
prolongée à la lévodopa, démence précoce, signes pseudobulbaires
(dysarthrie et dysphagie), syndrome cérébelleux, syndrome pyramidal,
signes corticaux (apraxie, déficit sensitif), myoclonies, hypotension
orthostatique symptomatique précoce, troubles vésicosphinctériens
précoces (rétention d’urine, incontinence), troubles oculomoteurs, etc.

D. Éléments en faveur du diagnostic de maladie de Parkinson (par rapport aux autres causes de syndrome parkinsonien)


Ce sont :



  • l’existence d’un tremblement de repos caractéristique;
  • l’asymétrie de la symptomatologie parkinsonienne;
  • la normalité du reste de l’examen neurologique;
  • l’absence de facteurs iatrogéniques explicatifs.

Le diagnostic sera confirmé cliniquement par l’obtention d’une
nette amélioration de la symptomatologie lors de la mise en route du
traitement dopaminergique.

Aucun examen paraclinique n’est justifié lorsque ces éléments
cliniques sont obtenus. Seule exception, chez le sujet de moins de 40
ans, sont pratiqués de façon systématique une IRM encéphalique et un
dosage du cuivre (recherche d’une maladie de Wilson).


IV. Diagnostic différentiel



A. Syndromes parkinsoniens provoqués par les neuroleptiques


Ces médicaments sont à rechercher de façon « policière ». Il faut,
en particulier, se méfier de certains neuroleptiques « cachés », comme
certains antinauséeux (Primpéran ® ), sédatifs (Théralène ® ), l’Agréal ® (proposé dans le traitement de la ménopause), le Vésadol ® (proposé dans le traitement de colopathie fonctionnelle) (en cas de doute consulter le Vidal
); de façon plus exceptionnelle, certains inhibiteurs calciques et
des antidépresseurs sérotoninergiques ont été impliqués dans la genèse
d’un syndrome parkinsonien.

Cliniquement, tous les signes rencontrés dans la maladie de
Parkinson peuvent se voir, le syndrome parkinsonien étant plutôt
symétrique cependant. Typiquement, c’est un syndrome parkinsonien qui ne
répond pas au traitement dopaminergique. Son traitement repose sur
l’arrêt du neuroleptique s’il est envisageable, voire parfois sur la
substitution au neuroleptique en cause d’un neuroleptique dit atypique
(Clozapine ® ), moins pourvoyeur d’effets indésirables moteurs.

Dans quelques cas néanmoins, l’apparition d’un syndrome
parkinsonien à l’occasion d’une prise de neuroleptiques peut
correspondre en fait à la révélation d’une authentique maladie de
Parkinson jusqu’alors asymptomatique.

B. Autres syndromes parkinsoniens dégénératifs


Ils se différencient de la maladie de Parkinson par la faible
réactivité ou l’absence de réactivité au traitement dopaminergique et
par l’existence de signes neurologiques associés au syndrome
parkinsonien (voir « signes d’alerte » ci-dessus dans l’examen
clinique).

Quatre maladies principales sont différenciées :



  • les atrophies multisystématisées (AMS);
  • la paralysie supranucléaire progressive (PSP);
  • la dégénérescence corticobasale (DCB);
  • la démence à corps de Lewy.

1. Atrophie multisystématisée


Elle débute généralement entre 55 et 65 ans et concerne 15 à 20 %
des syndromes parkinsoniens. Ce type de maladie associe, à des degrés
variables :



  • un syndrome parkinsonien qui, généralement, répond assez mal à
    la dopa et s’accompagne de signes axiaux, dysarthrie et troubles
    posturaux précoces ;
  • un syndrome cérébelleux ;
  • un syndrome dysautonomique avec hypotension orthostatique, troubles sphinctériens ;
  • un syndrome pyramidal.

IL existe deux formes cliniques : AMS de type P (parkinsonienne),
où le syndrome parkinsonien prédomine avec la dysautonomie, et AMS-C
(cérébelleuse), où le syndrome cérébelleux prédomine avec la
dysautonomie. Le terme de syndrome de Shy-drager associant
traditionnellement syndrome parkinsonien et dysautonomie n’est plus
utilisé et remplacé par la terminologie AMS-P.

2. Paralysie supranucléaire progressive (ou maladie de Steele-Richardson-Oslewski)


Elle débute obligatoirement après l’âge de 40 ans et est à
l’origine de 10 à 15 % des syndromes parkinsoniens. Il s’agit d’un
syndrome parkinsonien relativement symétrique prédominant sur la
musculature axiale (attitude en hyperextension, faciès figé, yeux
écarquillés). Il s’y associe des troubles de l’équilibre postural (avec
des chutes en arrière dès la première année d’évolution) et des troubles
oculomoteurs (lenteur des saccades verticales vers le bas puis
paralysie supranucléaire verticale) et des paupières (blépharospasme,
apraxie d’ouverture). Un syndrome frontal et un syndrome pseudobulbaire
(dysarthrie avec pallilalie et troubles de déglutition et fausses
routes) complètent généralement ce tableau. Le traitement par la dopa
est peu efficace et dans tous les cas l’effet bénéfique est transitoire.

3. Dégénérescence corticobasale


C’est une cause beaucoup plus rare qui associe un syndrome moteur
(parkinsonien pyramidal, dystonique et myoclonique) et des signes
corticaux (apraxie, troubles sensitifs, astéréognosie, main étrangère)
survenant initialement de manière très asymétrique.

4. Démence à corps de Lewy


Il s’agit d’une démence (20 à 30 % des causes de démence) avec
présence d’une symptomatologie parkinsonienne initiale ou précoce
(pouvant ressembler à une maladie de Parkinson). Il est probable que
démence à corps de Lewy et maladie de Parkinson soient en fait deux
formes cliniques d’une même maladie. Ce syndrome parkinsonien est marqué
par la survenue précoce d’hallucinations (éventuellement même sans
médicament dopaminergique), de fluctuations marquées de l’état
d’attention, de vigilance et des épisodes confusionnels, d’éléments
psychotiques délirants (jalousie, etc.), de chutes ou malaise
d’hypotension orthostatique et de troubles du sommeil (agitation
psychomotrice pendant le sommeil paradoxal).

C. Maladie de Wilson


1. Quelques notions de physiopathologie


C’est une maladie familiale autosomique récessive responsable
d’une accumulation de cuivre à l’origine de lésions du système nerveux
et du foie. L’anomalie primaire est un déficit d’excrétion du cuivre, en
particulier lié à une anomalie de transport du cuivre vers la bile,
parfois associée à des anomalies du transport plasmatique du cuivre
(déficit de la céruléoplasmine). Le cuivre ainsi accumulé dans
l’organisme a tendance à se concentrer dans le foie et, au niveau du
système nerveux central, dans les noyaux gris centraux (striatum, globus
pallidus).

2. Aspects cliniques


Les premiers signes apparaissent généralement dans l’enfance ou
dans l’adolescence, mais le début peut être parfois plus tardif jusqu’à
l’âge de 50 ans.

a. Manifestations hépatiques


Elles peuvent prendre la forme d’une hépatite aiguë (enfant) ou d’une cirrhose progressive.

b. Manifestations neurologiques


Elles apparaissent en général chez l’adolescent ou l’adulte jeune.

Elles sont extrêmement variées :



  • tableau psychiatrique avec troubles du comportement,
    altérations des performances scolaires, voire parfois tableau de bouffée
    délirante aiguë;
  • tableau neurologique avec possibilité de syndromes
    akinétorigides, de dystonies (face : « rire sardonique »), de troubles
    cérébelleux, ou une combinaison de ces trois syndromes.

N.B. : Tout mouvement anormal involontaire ou syndrome
parkinsonien chez un patient de moins de 40 ans impose la recherche
d’une maladie de Wilson.



Sans traitement, la maladie progresse jusqu’à un tableau sévère
associant akinésie sévère, rigidité avec dystonie, dysarthrie,
dysphagie, conduisant à un état grabataire et une détérioration des
fonctions cognitives allant jusqu’à la démence. Remarque, il n’y a ni
déficit sensitif ni déficit moteur dans la maladie de Wilson.

3. Diagnostic


La présence d’anomalies hépatiques (clinique ou paraclinique) est extrêmement évocatrice.

La présence d’un anneau vert péricornéen de Kayser-Fleischer
(examen à la lampe à fente) témoigne de l’accumulation de cuivre à ce
niveau.

L’IRM montre les anomalies au niveau des noyaux gris centraux (de
type hypersignaux T2). Elle est pratiquement toujours anormale lorsqu’il
existe des manifestations neurologiques cliniques de la maladie de
Wilson.

Le bilan de cuivre montre une diminution de la céruléoplasmine
(chez 95 % des patients) ; la cuprémie totale peut être réduite
(proportionnellement à la réduction de céruléoplasmine, mais la cuprémie
libre est augmentée) ; la cuprurie est augmentée.

Une biopsie hépatique est justifiée en cas d’incertitude diagnostique.

4. Traitement


Le diagnostic de cette maladie est déterminant dans la mesure où
un traitement efficace existe. L’objectif de ce traitement est de lutter
contre l’accumulation de cuivre dans l’organisme. De première
intention, il repose sur la pénicillamine qui est un chélateur du cuivre
et permet d’augmenter son excrétion urinaire. La réponse thérapeutique
peut prendre plusieurs semaines, voire des mois, mais donne généralement
des résultats satisfaisants. Le zinc peut être aussi utilisé comme
alternative thérapeutique.

D. Intoxication à l’oxyde de carbone ou au manganèse


Elle peut être à l’origine d’un syndrome parkinsonien qui réagit
peu ou pas au traitement dopaminergique (valeur de l’anamnèse).

E. Syndrome parkinsonien vasculaire


Il est la conséquence de lésions vasculaires multiples qui
touchent en particulier les noyaux gris centraux (dans ce cas, le
traitement dopaminergique est peu efficace, les lésions se situant en
aval du système dopaminergique). Cliniquement, il s’agit d’un syndrome
parkinsonien plutôt symétrique avec des troubles de la marche (marche à
petits pas), un syndrome frontal et des éléments pseudobulbaires. Le
scanner ou l’IRM encéphalique montrent un état lacunaire qui confirme le
diagnostic.

Néanmoins, étant donné la fréquence des vasculopathies cérébrales
et de la maladie de Parkinson, il existe des formes mixtes associant les
deux maladies. Dans tous les cas, un traitement dopaminergique est
justifié pour évaluer la part de la symptomatologie réversible avec ce
type de traitement (c’est-à-dire la part de la dénervation
dopaminergique correspondant à l’élément « maladie de Parkinson »).


V. Explorations



Le diagnostic de maladie de Parkinson est clinique. Aucun examen n’est nécessaire devant une forme typique.

Une IRM cérébrale est nécessaire devant des signes atypiques («
signes d’alerte ») où en cas de suspicion de syndrome parkinsonien
secondaire (ex : déficit = suspicion de tumeur).

Dans des cas difficiles de diagnostic différentiel d’un
tremblement (tremblements « mixtes » d’attitude et d’action et de
repos), le marquage des terminaisons dopaminergiques en scintigraphie
cérébrale (SPECT : DATscan) peut être utile pour différentier
tremblement parkinsonien et essentiel.


VI. Évolution



Comme pour toute maladie neurodégénérative, les lésions
progressent. Par conséquent, le déficit dopaminergique augmente peu à
peu, ce qui se traduit par une majoration du syndrome parkinsonien au
fil du temps. Au maximum, le syndrome akinétorigide peut conduire à un
état totalement statufié, alors qu’il n’y a pas de paralysie. Néanmoins,
l’essentiel de la symptomatologie akinéto- rigide reste tout au long de
l’évolution réversible par l’utilisation du traitement dopaminergique.

L’évolution est cependant marquée par la survenue de complications :



  • indépendantes du traitement dopaminergique;
  • liées au traitement dopaminergique.

A. Complications indépendantes du traitement


Elles sont probablement liées, au moins en partie, à la survenue
de lésions non dopaminergiques au cours de l’évolution. C’est plus
volontiers chez le sujet âgé (au-delà de 65-70 ans) qu’elles sont
observées. On peut en distinguer deux catégories :

signes dits axiaux :



  • troubles de l’équilibre postural (avec des chutes en arrière),
  • troubles de la marche, comme le freezing (enrayement
    cinétique : les pieds restent comme « collés au sol » à l’initiation de
    la marche ou en cours de marche, en particulier lors du demi-tour, du
    franchissement d’une porte) ou la festination (brutal emballement de la
    marche qui devient incontrôlable et peut être à l’origine de chutes),

    • dysarthrie, avec au maximum un mutisme,
    • troubles de
      la posture avec une tendance à la triple flexion. Une partie de ces
      troubles peut néanmoins répondre au moins partiellement au traitement
      dopaminergique,
    • dysautonomie cardiovasculaire (hypotension orthostatique) et vésicosphinctérienne (urgences urinaires);

  • détérioration cognitive, marquée essentiellement par un déficit
    des fonctions frontales (touchant environ 20 % des patients), puis qui
    évolue vers un état démentiel.

B. Complications liées au traitement dopaminergique


1. Complications non spécifiques


Certaines sont non spécifiques et en général transitoires, il
s’agit de nausées, voire de vomissements et d’hypotension, en
particulier à l’orthostatisme.

2. Complications motrices liées au traitement dopaminergique


On distingue les fluctuations d’efficacité du traitement et les
mouvements anormaux involontaires (dyskinésies) associés au traitement
par la lévodopa à long terme.

Les fluctuations correspondent à la réapparition de la
symptomatologie parkinsonienne au cours du nycthémère. Au début, c’est
surtout à distance des prises médicamenteuses que le phénomène est
manifeste (« akinésie de fin de dose ») ; puis, avec l’évolution, la
réapparition de la symptomatologie parkinsonienne est plus anarchique
(phénomène « on-off ») avec passages assez brutaux d’un état non
parkinsonien à un état parkinsonien sévère. Ces fluctuations
apparaissent en moyenne 4 à 5 ans après le début de la maladie. Elles
s’expliquent essentiellement par le fait que la lévodopa a une demi-vie
plasmatique brève et qu’avec l’évolution, le cerveau du patient perd
progressivement ses capacités de stockage de la dopamine exogène
(apportée par le traitement).

Les dyskinésies correspondent à un phénomène tout à fait
particulier dont la physiopathologie reste encore mystérieuse. En effet,
tout se passe comme si après quelques années de traitement (en moyenne
10 % par année de traitement par lévodopa), le patient devenait trop
sensible au traitement dopaminergique. Ainsi, les phases d’amélioration
maximale de la symptomatologie parkinsonienne s’accompagnent de
mouvements incoordonnés de type choréique (le patient peut être
partiellement anosognosique vis-à-vis de ces dyskinésies : « dyskinésies
de milieu de dose »). D’autres mouvements anormaux involontaires
peuvent accompagner des phases de transition entre l’état parkinsonien
et l’état non parkinsonien. Il s’agit alors de mouvements souvent plus
violents (ballique) ou de nature dystonique (« dyskinésies de début et
fin de dose »), qui sont mal tolérés par le patient et souvent
extrêmement invalidants.

Ainsi, après quelques années d’évolution, fluctuations
d’efficacité et dyskinésies coïncident, le quotidien du patient
oscillant entre des états parkinsoniens sévères et des phases de
symptomatologie parkinsonienne corrigée, mais compliquées de phénomènes
dyskinétiques.

Ces complications motrices ne sont pas rencontrées
systématiquement chez tous les patients atteints de maladie de Parkinson
; elles sont surtout le fait des patients débutant à un âge
relativement précoce (moins de 60-65 ans) leur maladie et exposés à long
terme à des doses élevées de lévodopa.

3. Complications psychiques du traitement


Le traitement dopaminergique peut provoquer chez certains patients
des hallucinations à la fois élémentaires et bien critiquées
(hallucinoses), mais aussi de véritables délires (en particulier de type
paranoïaque) ou d’autres manifestations neuropsychiques : état
maniaque, jeu pathologique, etc. La survenue de ces complications peut
être indicatrice d’une évolution de la maladie vers un état démentiel
associé.

D’une façon schématique, l’évolution de la maladie de Parkinson procède en quatre phases :



  • la phase diagnostique;
  • la phase de bon contrôle symptomatologique (appelée parfois « lune de miel »);
  • la phase des complications motrices du traitement dopaminergique (fluctuations d’efficacité, dyskinésies);
  • la phase de déclin (signes axiaux, signes cognitifs).

La phase de déclin peut, chez certains patients (en particulier à
âge tardif de début de maladie), apparaître plus précocement (voire dès
le début de la symptomatologie) ; l’intensité des complications motrices
du traitement est extrêmement variable (volontiers plus intense chez
les sujets à début précoce de maladie).


VII. Traitement



Le principe du traitement de la maladie de Parkinson est simple :
il vise à restaurer la transmission dopaminergique devenue déficiente.

Pour ce faire, deux catégories de médicaments sont utilisables :



  • la lévodopa (ou L-dopa);
  • les agonistes dopaminergiques.

A. Principales classes de médicaments


La L-dopa est le précurseur immédiat de la dopamine
qui, contrairement à cette dernière, passe la barrière
hématoencéphalique. Au niveau cérébral, la L-dopa est transformée en
dopamine par une enzyme appelée la dopadécarboxylase (DDC). Néanmoins,
la dopadécarboxylase étant présente aussi en dehors du système nerveux
central, il est adjoint à la L-dopa un inhibiteur de dopadécarboxylase
qui ne passe pas la barrière hématoencéphalique dans les formes
commerciales de ce médicament (Modopar ® , Sinemet ®
). La L-dopa est le traitement le plus efficace sur la symptomatologie
parkinsonienne (y compris le tremblement) et le mieux toléré.
Néanmoins, il semble que son utilisation en début de maladie et surtout à
fortes doses chez les patients jeunes (< 65-70 ans) puisse les
exposer plus précocement aux dyskinésies. Il existe des formes à
libération contrôlée de ces médicaments (Modo par LP ® , Sinemet LP ® ) et des formes buvables (Modopar dispersible ® ), ayant surtout un intérêt pour un meilleur contrôle des fluctuations d’efficacité.

Les agonistes dopaminergiques sont des molécules
traversant la barrière hématoencéphalique et venant agir directement sur
les récepteurs à la dopamine. Il en existe de nombreuses spécialités
commerciales dérivées de l’ergot de seigle (Parlodel ® , Bromo-kin ® , Dopergine ® , Celance ® ) ou non (Requip ® , Trivastal ® , Sifrol ®
). Ils ont une action un peu moins puissante que la dopa et sont
généralement moins bien tolérés que cette dernière (en particulier le
risque de complications psychiatriques est plus élevé). Les dérivés
ergotés exposent au risque de fibrose pulmonaire et valvulaire cardiaque
et sont donc moins utilisés de nos jours. En revanche, leur utilisation
en début de maladie semble pouvoir retarder l’apparition des
dyskinésies en différant l’introduction de L-dopa qui sera utilisée à
une dose moyenne plus faible.

L’apomorphine est le seul agoniste dopaminergique utilisable par voie sous- cutanée : stylo injecteur (Apokinon ® ) ou pompe portable.

Il existe d’autres médicaments antiparkinsoniens :



  • les anticholinergiques ont une bonne efficacité de la
    symptomatologie parkinsonienne, en particulier un tremblement ;
    néanmoins leurs effets indésirables, en particulier cognitifs après
    l’âge de 60 ans, rendent leur utilisation difficile et quasi obsolète;
  • l’amantadine (Mantadix ® ) dont le mécanisme
    d’action est mal connu, pourrait agir en corrigeant des
    dysfonctionnements glutamatergiques secondaires à la déficience
    dopaminergique ; elle est parfois utilisée pour réduire les phénomènes
    dyskinétiques dans les formes évoluées de la maladie de Parkinson;
  • les IMAO-B (inhibiteurs de la monoamine-oxydase de type B : Déprenyl ® ,Otrasel ®
    ) exercent une action dopaminergique modérée (par diminution des
    quantités de dopa et de dopamine dégradée, tant périphérique que dans le
    système nerveux central) ; ce médicament avait surtout été utilisé ces
    dernières années en raison d’une possible action neuroprotectrice qui,
    finalement, a été infirmée;
  • les inhibiteurs de la COMT ou cathéchol-O-méthyltransférase (tolcapone, Tasmar ® et entacapone Comtan ®
    )permettent de réduire les quantités de dopa dégradées en périphérie,
    et donc augmentent sa biodisponiblité et sa durée d’action. Une
    spécialité contient à la fois de la lévodopa (sous la forme de Sinemet ® ) et de l’entacapone (Stalevo ® ).

B. Principes de prescription


Le choix thérapeutique initial dépend de chaque patient : il fait
encore l’objet d’un débat sur l’introduction précoce ou tardive de la
lévodopa (dopa tôt/ dopa tard). Le ratio efficacité/effets adverses est
en faveur de la lévodopa mais doit être contrebalancé par les effets
adverses à long terme de la lévodopa.

D’une façon simplifiée, il faut considérer que chez un patient à
début précoce (< 65 ans) avec une forme typique de maladie de
Parkinson (sémiologie caractéristique, absence d’anomalie neurologique
associée), le traitement repose sur un agoniste dopaminergique seul ou
en association précoce avec la lévodopa. L’agoniste sera très
progressivement augmenté jusqu’à obtenir un contrôle satisfaisant de la
symptomatologie. Dès que ce traitement est insuffisamment efficace ou si
des effets indésirables importants empêchent la progression
posologique, le traitement sera complété par de la lévodopa en utilisant
les doses minimales efficaces.

Chez le sujet plus âgé (> 65-70 ans), lorsque la forme clinique
apparaît atypique (en particulier s’il y a un doute pour un syndrome
parkinsonien dégénératif autre qu’une maladie de Parkinson) ou s’il
existe déjà quelques troubles cognitifs, le traitement repose sur la
seule L-dopa. Elle aussi est augmentée progressivement jusqu’à obtenir
la posologie efficace.

Pour améliorer la tolérance à l’initiation thérapeutique, une coprescription de dompéridone (Motilium ® , Peridys ® ) est utile.

L’absence de réponse thérapeutique peut orienter vers une cause
autre qu’une maladie de Parkinson. Un avis spécialisé est alors
justifié.

C. Prise en charge thérapeutique des complications


Lorsqu’apparaissent les premières fluctuations d’efficacité, plusieurs options thérapeutiques sont envisageables :



  • fractionnement du traitement (c’est-à-dire rapprochement des prises médicamenteuses);
  • utilisation d’un agoniste si le traitement reposait sur la seule L-dopa, ou renforcement des doses d’agoniste;
  • utilisation des formes à libération prolongée;
  • utilisation des inhibiteurs de la COMT.

La survenue de dyskinésies de milieu de dose justifie la réduction
des posologies ponctuelles de L-dopa avec, généralement, leur plus
grand fractionnement sur la journée. La survenue de dyskinésies sévères
est du ressort du spécialiste.

En cas d’hallucinations ou de symptomatologie délirante, les
traitements suivants, s’ils sont utilisés par le patient, seront
réduits, voire arrêtés dans l’ordre : anticholinergiques, puis
psychotropes (benzodiazépine, antidépresseurs), puis agonistes
dopaminergiques, puis L-dopa. Si la réduction du traitement
dopaminergique nécessaire à la disparition des complications cognitives
s’accompagne de la réapparition d’un syndrome parkinsonien sévère, des
neuroleptiques atypiques (Clozapine ® ) peuvent être indiqués (ceci est du ressort du spécialiste).

En cas de syndrome confusionnel, la première étape (comme face à
tout syndrome confusionnel) sera la recherche d’arguments cliniques et
paracliniques en faveur d’une maladie générale (trouble métabolique,
infection, hématome sous-dural). La possibilité d’un facteur
iatrogénique sera ensuite évoquée : analyse des changements
thérapeutiques récents, puis adoption de la même conduite à tenir que
face aux hallucinations. Il peut enfin s’agir de l’entrée du patient
dans le stade de déclin cognitif.

Les anticholinestérasiques prescrits dans la maladie d’Alzheimer
ont été reconnus comme ayant un effet positif mais limité sur les
troubles cognitifs et les troubles psychocomportementaux des patients
parkinsoniens déments. Les troubles dysautonomiques répondent aux
thérapeutiques usuelles du traitement de l’hypotension posturale (règles
hygiénodiététiques, bas de contention, Gutron ® ) et/ou de l’instabilité vésicale (ex : Ditropan ® , Ceris ® ).

D. Traitement chirurgical


Des traitements chirurgicaux peuvent être proposés, dans certains cas bien particuliers :



  • sujets relativement jeunes;
  • lourd handicap malgré un traitement bien adapté, ce qui correspond généralement à au moins 10 ans d’évolution;
  • persistance d’une parfaite réponse à la symptomatologie
    parkinsonienne en traitement dopaminergique (même si elle s’accompagne
    de dyskinésies sévères).

L’intervention consiste en l’application d’une stimulation
électrique à haute fréquence (130 Hz) dans les deux noyaux
subthalamiques du patient grâce à des électrodes implantées par
chirurgie stéréotaxique reliées à des stimulateurs (de type pacemaker
cardiaque) implantés en région pectorale.

E. Autres mesures thérapeutiques


La kinésithérapie est un complément thérapeutique
déterminant. Sa prescription doit être adaptée à chaque situation en
définissant des objectifs précis (enseignement de la gymnastique
quotidienne, travail de l’équilibre postural, apprentissage des
transferts, etc.).

De même, des prescriptions d’orthophonie pourront être justifiées pour la prise en charge de la dysarthrie.

Outre le travail avec ces spécialistes, il est déterminant d’encourager le patient à pratiquer quotidiennement une activité physique adaptée à son stade évolutif. La maladie de Parkinson fait partie de la liste des affections longue durée ( ALD 30 ). Des aides sociales sont à mettre en place si nécessaire (aide ménagère, infirmière pour aide à la toilette, etc.).

Enfin, il existe plusieurs associations de patients
qui informent les patients et leur famille, tant sur les moyens
concrets d’adaptation du quotidien à la maladie que sur les progrès de
la recherche sur cette maladie.
POINTS CLÉS

  • Le syndrome parkinsonien est l’expression clinique d’un déficit en dopamine cérébrale.

  • La sémiologie du syndrome parkinsonien consiste en une triade (non
    obligatoirement complète) associant tremblement de repos, akinésie et
    rigidité.
  • La maladie de Parkinson : un syndrome parkinsonien « pur », en grande partie corrigé par le traite ment dopaminergique.

  • Le traitement repose sur deux principales classes thérapeutiques : la
    L-dopa et les agonistes dopa minergiques (qui permettent de rétablir la
    transmission dopaminergique défaillante).
  • Les complications
    évolutives comportent des phénomènes liés au traitement (fluctuations
    d’effica cité du traitement, dyskinésies, syndrome confusionnel,
    hallucinations) et des phénomènes indé pendants (troubles de
    l’équilibre, dysarthrie, troubles cognitifs).


Maladie de Parkinson Donati11[soutien aux étudiants]:Lancement d'un nouveau programme de cotisation (achats de livres pdf) [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]



 Maladie de Parkinson 2666 Contribuer à enrichir le contenu du forum
grâce à vous, des milliers d'étudiants peuvent bénéficier si vous partagez avec eux les références qui vous ont aidé dans votre réussite, qu'il s'agisse de Livres Médicaux, de cours ou de vos examens.
Vous pouvez nous envoyer les fichiers via le lien ci-dessous en un seul clic:
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]